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三代试管活检胚染嵌合,三代试管胚胎活检完还要做什么检查
发表日期:2023-08-31 01:00| 来源 :本站原创 | 点击数:779次
本文摘要:NGS技术可以在短时间内对基因进行精确定位,可检测胚胎全基因组的染色体疾病和多种单基因疾病(常染色体隐性遗传病、常染色体显性遗传病、X连锁疾病、遗传性肿瘤等),并可同时

什么是第三代试管婴儿?

第三代试管婴儿,又称胚胎植入前遗传学诊断,即PGD技术。是指在第1、2代试管婴儿基础上,胚胎培养成囊胚后,在滋养外胚层取几个细胞进行遗传物质检查,挑出正常胚胎,移植入子宫腔内,以达到防止遗传病传递的目的。费用大概在10万元左右,主要针对于患染色体病、遗传病、复发性流产这样的患者,但是它也有它的局限性。诊断率约90%,有漏诊、误诊的情况,目前尚不能达到百分之百,且不能区分正常胚胎与嵌合体胚胎之间的区别。

什么是第三代试管婴儿技术?

1978年第一例试管婴儿诞生,之后世界各国纷纷引进试管婴儿技术,并不断发展,现试管婴儿技术已经发展到第三代了,第三代试管婴儿技术跟第一代试管婴儿、第二代试管婴儿相比,第三代试管婴儿站在基因遗传学的角度使试管婴儿技术有了新的突破。

第一代“试管婴儿”正确的称呼应该是体外授精和胚胎移植,“试管婴儿”只是俗称。

第一代试管婴儿是指将患者的卵子和精子在培养皿内混合让卵子受精,然后将受精卵在体外培养所产生的胚胎移植到患者子宫内的一种辅助生殖技术。

第二代技术1996年以后开始应用,是针对于丈夫严重少、弱精或者是无精症,需要睾丸活检才能取到精子的夫妇。

较第一代而言技术成熟了不少。第二代“试管婴儿”正确的称呼是胞质内单精子注射。这是一种精确而细巧的技术,需要在显微镜下操作,卵子被一个特殊的固定器固定着,然后用纤细的针管吸取一个精子,并穿透卵细胞外面的透吸带和卵细胞膜。

三代试管活检胚染嵌合,三代试管胚胎活检完还要做什么检查

第三代试管婴儿技术2000年以后才开始应用,适用于一些遗传病,染色体有异常的夫妻。像血友病,地中海贫血等都可以选择这个技术。

因为有些遗传病位于性染色体上,可同时鉴定胚胎性别(XX,XY)

第三代试管婴儿是目前为止最为成熟的试管婴儿培养技术。第三代“试管婴儿”实际上侧重于胚胎着床前的遗传诊断。与第一、二代“试管婴儿”一样,要经过体外授精获得胚胎。当胚胎发育到4-8个细胞的小胚胎时,在显微镜下取出1或2个细胞(医学上通常称为分裂球)进行遗传学检查,并保持其完整性。如果明确胚胎没有遗传病,再将它移植到人的子宫内,使之继续生长发育。

目前可检测的遗传病

染色体病:由于染色体数目和结构异常所引起的疾病称染色体病。目前已经得知的染色体病有300余种,大多数伴有生长发育迟缓、智力低下、畸形、性发育障碍等多种先天缺陷。染色体病在人群中并不少见。

X连锁遗传病:临床常见有血友病、假性肥大型肌营养不良症、红绿色盲等。X连锁隐性遗传病发病规律是:女性携带者本身无症状表现或表现很轻,男性携带者则一定发病。

单基因异常:人体的物质代谢包括一系列复杂的生化反应,这些反应都是在生物催化剂——酶的参与下进行的。若由于基因突变造成遗传缺陷而导致某种酶不能合成,或合成数量或结构异常,结果引起某个代谢过程受阻或不能正常进行,即先天性代谢缺陷病。

常见的染色体异常

染色体三体和单体:染色体22、21、16、15、13,XO,XXX,XXY

染色体平衡异位:罗氏异位

常见的单基因疾病

常染色体隐性疾病:囊肿性纤维化,β地中海贫血,脊髓肌肉萎缩症。

常染色体显性疾病:强直性肌营养不良症,亨廷顿病,神经纤维瘤,腺瘤性息肉病

X染色体连锁疾病:脆性X综合征,杜兴型和贝克尔型肌营养不良症,血友病

2000年3月23日,我国首例第三代试管婴儿在中山医科大学附属第一医院出生。当天晚上9时,一名血友病携带者在中山一院产下一健康女婴。

何为PGD(Preimplantation Genetic Diagnosis)

从PGD中有什么获益?

1、流产带来的心理压力

2、流产造成的伦理学问题

3、在体外受精的胚胎在植入子宫前进行遗传学的检测,挑选正常的胚胎植入母体

PGD适用范围:

1、单基因遗传病

2、染色体异常

3、HLA分型

4、非整倍体筛查

PGD一个重要前提:

提供适当的卵巢刺激以确保提取最大量的成熟卵母细胞,从而获得足够数量的胚胎以进行检测。如果预计只能提取到不足6个卵母细胞,应取消PGD.

PGD的核心技术

1、激光破膜取样(1-2个胚胎细胞)

2、DNA提取和扩增

3、FISH(fluorescence in situ hybridization)技术:原位杂交。染色体水平

4、PCR(polymerpharase chain reaction):单基因扩增。

单基因遗传病如何进行PGD:

对单基因遗传病进行PGD,PCR结合测序技术是比较常见的方法(allele drop-out对单细胞PCR技术是一个挑战)

卵裂期的单细胞PGD可能需要两次扩增以达到需要的DNA的量

连锁分析在单基因遗传病PGD中占据重要位置;扩增失败和被污染在PGD成为更加突出的问题

染色体结构异常如何进行PGD

可用于检测染色体异常的技术包括:FISH、 CGH 、 SNP MicroArrays

最新技术:NGS高通量测序

PGS(植入前遗传学筛选)

第一代:PGD-FISH萤光原位杂交法

采用DNA探针对23对染色体中的局部片段进行筛查,通常是有代表性的13,16,18,21,22,X和Y染色体。

局限性:

1、单次检测疾病种类少,每个卵裂球只能用5~8个探针。

2、结果可靠性不足,3%的卵裂球会没有信号及出现5%的错误结果。

比较基因组杂交(cgh)

CGH原理:

1.同时制备待检测样本DNA和核型正常的人基因组DNA(浓度应近似)

2.用不同的荧光染料标记两种基因组DNA

3.混合两种基因组DNA然后与正常的人中期染色体杂交

4.检测两种荧光的比例来计算DNA的拷贝数

第二代:PGD-aCGH 比较基因组杂交技术,俗称基因芯片

CGH的优势:

可一次检测23条染色体

CGH的缺点:需进行DNA扩增,可能出现扩增失败或外在污染

局限性:

1、不能检测“平衡”易位。

2、不能检测极低水平嵌合体,误判其正常的胚胎。

3、不能检测点突变,漏诊大量的单基因突变遗传病。

PGD-NGS,高通量测序技术

主要包括全基因组重测序、全外显子组测序和目标区域测序,它们同属于新一代基因测序的范畴。NGS技术可以在短时间内对基因进行精确定位,可检测胚胎全基因组的染色体疾病和多种单基因疾病(常染色体隐性遗传病、常染色体显性遗传病、X连锁疾病、遗传性肿瘤等),并可同时检测非整倍体、拷贝数异常和单亲二倍体引起的疾病,从而大幅提高妊娠率,降低流产率、出生缺陷和罹患遗传病的风险。

PGD/PGS现实优点

提高成功率

进行了PGS之后成功率可以最高达到76%

降低遗传病风险

性别选择

降低流产率

特别对于高龄患者

提高活产率

提高报婴回家率

求第三代试管婴儿要具备哪些身体条件才可做

第三代试管婴儿技术适应人群

1、健康但超过37岁的妇女。

2、有两次或两次以上不明原因流产的妇女。

3、异位妊娠或葡萄胎。

4、有染色体综合征的儿童已出生,可能有唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶综合征等。

5、我国第一代或第二代体外受精多次失败。

6、至少一对染色体异常,尤其是平衡易位和罗氏易位。

7、其中至少有一方患有单一遗传病或者是该遗传病的携带者。

如果符合上述条件之一,就有必要考虑第三代试管婴儿了。

试管婴儿的安全性

随着试管婴儿技术的发展,试管婴儿的数量越来越多。随着二胎政策的全面开放和高龄产妇的增多,高龄自然怀孕的婴儿也在增多。无论是试管婴儿还是自然妊娠的婴儿,其出生缺陷的发生和出生并发症都将越来越受到重视。试管婴儿和高龄女性由于缺乏妊娠,出生缺陷和新生儿并发症的发生率不断增加,包括先天性心脏病、泌尿生殖系统畸形、神经系统畸形、消化道畸形、唇腭裂、骨骼畸形和染色体畸形,因此,在孕期FOBOC+ENlivEN21营养更为重要。

我们今天谈谈试管婴儿失败的原因是什么?

——子宫环境影响——

(1)子宫结构异常,如:先天性子宫畸形(双角子宫、宫腔隔)、子宫内膜息肉、子宫内膜炎、子宫肌瘤等。

(2)子宫内膜薄:子宫内膜薄可由刮宫术、月经异常(连续月经)或血液循环不良引起。

35岁以上患者体外妊娠成功率较低。研究表明,旁分泌、卵巢反应性和促性腺激素敏感性的降低是老年人辅助妊娠的最大问题。发现60%以上的体外病例是由子宫内膜厚度不稳定引起的。胚胎移植成功的关键是子宫内膜与囊胚的相互作用,只有在子宫内膜的建立与胚胎发育同步的情况下,胚胎才能正常移植。FOBOC营养纯天然提取,不会干扰排卵周期和激素水平,平衡子宫内膜厚度,达到最佳着床厚度,提高卵子和精子线粒体活性,提高卵母细胞和胚胎质量。在欧洲和美洲,FOBOC+ENlivEN 21细胞营养是体外婴儿、人工授精和自然妊娠所必需的。它的21种稀缺营养素平衡了怀孕期间的总营养,减少了染色体的异质性。FOBOC(女性)FIBIC(男)植物抗炎因子可预防和治疗孕前准备和妊娠期的生殖炎症,避免抗生素对母婴的危害。

(3)宫腔持续性肾盂积水:肾盂积水和输卵管阻塞会引起宫腔肾盂积水。这是因为输卵管积水被输卵管伞(尾端)堵塞,导致输卵管积水流向宫腔。子宫腔持续性肾积水可导致胚胎植入失败。但多囊卵巢患者在接受排卵药物刺激后,偶尔会引起宫腔积水,但不会引起植入困难(失败)。

(4)子宫内膜细胞分泌的粘附素质量不好或不足,或子宫腔内某些细胞因子含量过多或过少,影响胚胎着床成功。

(5)存在与习惯性流产有关的自身免疫性疾病或血栓性体质是不争的事实,但是否与反复胚胎着床失败有关尚未确定。

——胚胎本身有缺陷——

(1)夫妻染色体异常会影响胚胎发育,使胚胎在一定阶段停止生长。妻子有染色体异常,如染色体平衡、嵌合体染色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂(特别是当断裂位于染色体中央部分时,即使是年轻女性也更容易无法重复试管婴儿)。

(2)卵周透明带在受精和着床前用于保护卵和胚胎。如果胚胎在体外长期培养,透明带会变厚变硬,高龄妇女排出的卵子中透明带也会变厚。如果透明带太厚或太硬,胚胎着床可能失败。

(3)体外培养环境恶劣,包括培养基不良、温度不合适或操作技术差等,都可能损伤胚胎,导致胚胎着床失败。

——孕妈妈整体情况影响胚胎着床——

胚胎着床和持续妊娠所需的“营养”不仅限于小子宫,而且与母体的整体内环境密切相关。

(1)多囊卵巢综合征(PCOS)是一种发病率高、异质性强的疾病。许多患者有不同程度的黄体生成素、雄激素和胰岛素抵抗,特别是肥胖患者。专家建议,如果出现这些异常,建议患者先减肥,吃药,然后适时进入“试管”周期,否则怀孕几率低,流产风险高。

(2)子宫内膜异位症可以通过多种方式影响卵子的质量和子宫内膜接受胚胎的能力。因此,对于一些痛经明显、卵巢巧克囊肿(大于4cm)的患者,建议先行腹腔镜检查,尽量切除子宫内膜异位症,改善盆腔环境,提高试管婴儿的成功率。

(3)输卵管积水也是一个常见问题。输卵管积水可以通过输卵管流回宫腔。由于输卵管积液含有大量毒素,它会降低子宫内膜对胚胎的接受能力,并具有杀死胚胎的作用。

试管婴儿原理

“试管婴儿”其实并不是在试管里长大的婴儿,而是从卵巢中取出几个卵子,在实验室里与精子结合形成胚胎,然后转移到子宫中,这样就可以植入母亲的子宫中,怀孕,最后健康分娩。试想如果男女双方的精子和卵子质量都不好,那就好比干瘪的种子能和优质饱满的种子产生同样的秧苗吗?答案是否定的,干瘪的种子会因育种不善而过早枯萎死亡,而优质饱满的种子会茁壮成长。因此,在管婴儿手术前后,男女夫妇需要支持FOBOC+ENlivEN 21营养,对卵巢和子宫系统进行营养随访,增加卵巢睾丸的供氧能促进机体的造血功能。增强精子和卵泡的生殖活性,促进卵泡生长,促进卵泡膜血管生成和性激素合成,刺激黄体溶解,使卵巢孕育的卵子生长健康丰满,从而使体外婴儿手术效果更好

——促排失败,卵子质量差——

(1)体外受精婴儿需要使用促排卵药物,以获得数量合理、质量优良的卵子。如果采取不合理的促排卵方案,或者卵子针(俗称“夜针”)折断,取卵时机不合理,或者医生经验不足,都可能影响卵子的数量和质量,所以要注意每个环节。

(2)男性因素不容忽视,尤其是精子DNA片段,高片段率容易导致胚胎质量差、胚胎不着床、或着床后流产。因此,对于男性患者,还应进行全面体检,改善日常生活习惯(如戒烟、饮酒、熬夜等),多吃富含维生素和锌的食物,通过药物改善精子质量。这样的全方位监管,优质的“种子”将更容易提炼。

FOBOC+ENlivEN21如何避免胎儿脑部发育不良,脑瘫?

所有怀孕的母亲都希望有一个健康聪明的孩子。孕妇一定要抓住黄金时期,抓住时机为孩子补充更多的孕前准备辅助营养,让孩子的大脑发育。

对于胎儿来说,第一个最佳的黄金时代是当它在胃里呆了4到8周,这时它才刚刚形成。在这一时期,受精卵形成后,将分为三个层次,内胚层、中胚层和外胚层,最外层形成神经系统。细胞和细胞之间以及组织内提前拥有了FOBOC+ENlivEN21,其所含神经细胞生长因子有助于胎儿形成神经系统。所以一定要注意补充营养,激发胚胎神经元的发达,避免出现无脑儿、脑积水这些情况。

试管技术已经有三代了,有些姐妹对它了解不多,下面为大家揭晓:

三代试管婴儿技术

其中,第一代是体外受精-胚胎移植,主要解决女性不育问题;第二代是单精子卵细胞注射,主要针对男性不育。第三代是植入前遗传学诊断,主要针对患有遗传相关疾病的不孕姐妹。

第三代试管婴儿成功率真的高吗?别被骗了

众所周知,第三代体外受精的成功率在体外受精技术中最高能达到65%,第一代和第二代最高为40%。

第三代试管技术成功率之所以如此之高,主要是因为染色体检测。胚胎移植前,通过染色检测筛选出优质胚胎,保证婴儿不患染色体综合征,提高试管成功率。

其中,PGs和PGD是染色体检测技术。

试管婴儿妊娠期的调理

胚胎移植后1~3个月是新组织生长最快的时期。此时,FOBOC +ENlivEN 21中的胶原三肽起到了紧急修复的作用。它可以在大约10分钟的入口处进入血液,并在血管中持续前进两小时而不间断。新移植的胚胎可以完成子宫快速着床的作用。

如果移植后6个月保持良好的营养摄入,胚胎会随着时间的推移继续获得营养,婴儿的皮肤和组织会逐渐变得饱满,四肢的发育也会逐渐稳定。

9个月孕妈的身体良好的的情况下可以选择自然分娩,ENlivEN21+FOBOC配套植物抗炎因子生殖系统炎症的修复,修护分娩中对生殖系统的损伤,其中一项成分可以促进乳汁的分泌。


参考资料
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